Dans une société dystopique, une catastrophe biologique a fait chuter le taux de natalité. Une femme féconde est alors contrainte à la servitude sexuelle pour donner un enfant à un haut dirigeant du pays.
June et Luke veulent retourner à Gilead pour sauver leur fille Hannah, mais leur périple s'annonce périlleux. De son côté, Serena fait connaissance avec ses hôtes, dont la fervente madame Wheeler.