Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Marge comments on David and Victoria Beckham's marriage in a negative comparison with hers and Homer's, and compared the special relationship between the UK and the US to that of Mini Me and Dr. Evil in the Austin Powers films ("Helping out in all our zany schemes to take over the world"). Lisa Simpson also held a banner supporting Cornwall's secession: "UK OUT OF CORNWALL", while chanting "Rydhsys rag Kernow lemmyn" (freedom for Cornwall now).
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