Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Tout commence par une belle journée de printemps. Pour éviter le petit déjeuner qui n'est pas très appétissant, Lisa montre à Homer Lango, le robot qu'elle a fait. Mais Homer lui abîme en voulant lui donner un peu de bière et Lisa, furieuse, monte dans sa chambre. L'odeur, dans la cuisine, d'un brownie tout chaud attire inévitablement Homer. En voulant le goûter, Marge lui coupe le pouce ! Petit Papa Noël s'enfuit avec puis Homer le rattrape. Pendant ce temps-là, Marge prévient la police qui ne va pas tarder à arriver. Puis, Homer et Marge vont à l'hôpital pour qu'il se fasse recoudre le pouce. Toutefois, le docteur Hibbert ne peut rien faire parce qu'Homer n'est pas couvert par son assurance. En allant consulter le docteur Riviera, Homer s'arrête chez Moe et boit quelques bières ; mais en sortant Marge a disparu ! Une fois arrivé chez le docteur Riviera, il voit la clinique brûler...