Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Pendant le Festival Déjanté du Film d'Animation, Homer essaie une combinaison qui lui permet d'animer en direct un chien. En y réfléchissant de plus prés, il est persuadé qu'il pourrait faire fortune avec. Il retire alors toutes ses économies et achète des actions de la société Animotion. Le lendemain matin, il apprend à la télévision que la société vient de déposer le bilan ! Afin de gagner de l'argent facilement, il suit les conseils de Barney et propose au centre de recherche médicale d'être un cobaye. En participant à des tests, les chercheurs découvrent qu'un crayon est logé dans son cerveau...