Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
En allant au travail, Homer conduit en mangeant plein de choses du Krusty Burger. Il ne fait pas attention à sa conduite et finit sa route en entrant avec sa voiture dans le bureau de M. Burns pendant une inspection ; il est aussitôt renvoyé. Marge, de son côté, rentre avec les enfants dans une librairie. Elle rencontre une romancière qui lui donne l'idée d'écrire un roman. Homer ne perd pas son temps et trouve un nouveau travail en tant que vendeur automobile. Parmi les voitures en ventes, il flashe sur une ambulance et décide de devenir ambulancier. Marge commence son roman en s'inspirant de Moby Dick. Elle veut tout d'abord faire de Homer le héros de son histoire mais quand elle voit son mauvais comportement, elle décide que son nouveau héros sera Ned Flanders et que Homer jouera le rôle de l'ivrogne...