Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Dans la cour de récré de l'école, Sherri et Terri se moquent de Lisa parce qu'elle a de grosses fesses. Cette réflexion va rapidement la contraindre à se trouver grosse. Bart quant à lui exhibe fièrement devant Homer sa note de 100 qu'il a obtenu à un test. Il exige donc que ses parents lui organise une grande fête comme ils le lui avaient promis. Malgré les efforts de Marge, Bart va vivre sa pire fête ! Marge prend conscience que ses enfants grandissent vite et qu'ils sont de plus en plus distants. C'est en se promenant au zoo qu'elle fait la rencontre de Nelson dont elle va s'occuper petit à petit, ce qui rend Bart et Lisa jaloux. Marge découvre que Nelson a pas mal de problèmes avec ses parents, notamment son père qui a disparu. Pendant ce temps-là, Lisa se met à un régime drastique pour ressembler à ses copines...