Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Le maire Quimby inaugure le nouveau système d'alertes nucléaires, financé par M. Burns qui fait une crise d'anémie. Pour se remettre sur pieds, il a absolument besoin
d'une transfusion sanguine. Le problème est que son groupe sanguin est O négatif et qu'il est très rare. Bart a le même groupe sanguin et fait un don du sang pour le sauver. Pour remercier Bart, M. Burns lui envoie simplement un mot par courrier alors
qu'Homer pensait recevoir de l'argent...
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