Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Quand Marge se rend compte que ses enfants n'apprennent rien à l'école car les instituteurs sont incompétents, elle décide avec Homer de les mettre dans l'école de Waverly Hills, le quartier huppé de la ville. Mais pour y avoir droit ils doivent justifier d'une adresse dans le quartier et le seul logement qu'ils peuvent se payer est une chambre miteuse dans laquelle Homer va vivre et retrouver sa vie de célibataire pendant quelques temps. Dans leur nouvelle école, Bart fait fureur avec son image de bad-boy mais Lisa a du mal à s'intégrer. Bart l'aide à devenir populaire en faisant croire qu'elle est une amie de la chanteuse pop Alaska Nebraska.
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