Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Parce qu'elle est plus douée que les autres, Lisa est exclue par ses camarades. Michelle Obama, la première dame des USA, prend sa défense. Bart, de son côté, a une nouvelle histoire d'amour avec une fille prénommée Nikki.