Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Springfield est envahie de punaises. Les habitants sont sous tension et le révérend Lovejoy désoeuvré. Un nouveau pasteur, Elijah Hooper, arrive afin de lui venir en aide. Mais très vite, ce dernier, charismatique, devient populaire, le révérend Lovejoy démissionne et Homer est nommé diacre. De son côté, Marge s'aperçoit que sa robe de mariée a été involontairement échangée contre un costume de Krusty le clown...