Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Moe tente de mettre fin à ses jours. Ses amis se rendent compte que la situation est sérieuse et l'emmènent à Capital City, où il trouve un nouveau but dans sa vie, quand des riches producteurs s'intéressent à son whisky. Pendant ce temps, Lisa s'oppose à ce qu'une projection holographique de Murphy Gencives Sanglantes soit diffusée lors d'un concert et Abraham se blesse en surveillant Bart...