Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Homer se rend à une convention sur le nucléaire au Moyen-Orient avec Lenny et Carl. Les trois compères en profitent pour boire et faire la fête. Trois jours plus tard en Amérique, Marge et les enfants attendent Homer à l'aéroport lorsque Carl et Lenny arrivent et leur annoncent que celui-ci a mystérieusement disparu. Mais Homer réapparaît soudainement à la maison, complètement métamorphosé : il est poli, ne mange plus de porc, ne boit plus de bière et se comporte en parfait mari. Suspicieuse, Lisa croit qu'il est devenu un terroriste et le dénonce au FBI...