Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
N'ayant pas respecté les règles sanitaires, la maison de retraire d'Abraham ferme. Les Simpson l'accueillent alors chez eux avec deux autres pensionnaires abandonnés, Jasper et le vieux fou juif. Marge va vite regretter ce geste en voyant Homer se comporter comme un octogénaire et suivre son père et ses acolytes dans toutes leurs activités. Après avoir défendu Nelson, Bart rejoint le groupe des petites brutes de l'école...