Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
30 ans plus tard, dans le futur. Bart n'arrive toujours pas à oublier Jenda, son ex-femme, à présent remariée à un alien, et tente de surmonter son divorce avec une méthode empruntée au film Total Recall. Homer a un nouveau clone à chaque fois qu'il meurt et Lisa est mariée à une version zombie de Milhouse...
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