Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Un habitant de Springfield est mort, évoquant alors à Homer, Marge, M. Burns et Kent Brockman quelques regrets dans leur vie. Homer regrette d'avoir vendu ses actions Apple pour une boule de bowling, Marge craint être la cause du mauvais comportement de Bart, M. Burns se souvient d'une Parisienne avec qui il aurait pu avoir une aventure et Kent Brockman regrette de ne pas avoir quitté les infos locales de Springfield pour devenir présentateur sur Fox News...
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