Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Un événement surprenant provoque la mort d’un habitant de Springfield. Au même moment, Krusty le clown décide de prendre sa retraite, après qu’une chaîne du câble se soit moquée de lui. De son côté, Lisa tente de protéger Homer…
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