Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Après la destruction par le feu de Springfield, la famille Simpson prend les choses en main et demande à M. Burns de les aider à reconstruire la ville. Il accepte à une seule condition : organiser un spectacle de variété lors du Springfield Bowl !