Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
À la suite d'un incident menant vers une campagne à succès sur le droit des animaux, Springfield devient une terre d'accueil pour tous les chiens du monde. Très vite, les chiens se réunissent en bandes et prennent le contrôle de la ville.