Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
À Springfieldia, la mère de Marge, qui a été mordue par un « marcheur glacé », apprend qu'elle n'a plus qu'une semaine à vivre. Lisa utilise la magie pour acheter l'amulette qui pourra la sauver. Mais lorsque le roi l'apprend, il kidnappe Lisa ! Homer mène un soulèvement dans tout le royaume pour sauver sa fille.