Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
La famille Simpson se rend à une conférence sur la science. Bart se découvre une passion pour la chimie. Lisa tombe amoureuse de Brendan, un musicien plus âgé, ce qui rend jaloux Nelson. Ce dernier va alors tout faire pour prouver son amour à Lisa.