Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
L'exor-sœur : Maggie est possédée par un ancien démon nommé Pazuzu.
Coralisa : Lisa découvre que son chat parle et qu'elle a une autre famille parfaite.
MMM... Homer : Homer se coupe accidentellement le doigt et décide de le manger.