Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Dans le futur, âgée maintenant de 18 ans, Lisa écrit sa demande d'admission pour l'université de Harvard. Elle se souvient de ses anciens anniversaires, gâchés par sa famille, et du moment où Homer a décidé d'arrêter de boire pour sauver son mariage.