Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Lisa choisit le professeur Frink pour être le sujet de sa rédaction intitulé « La personne la plus intéressante que je connaisse ». Eminent scientifique peu renommé, Frink décide de mettre au point une crypto-monnaie lui permettant de devenir le plus riche de Springfield. Cette nouvelle renommée va alors pousser le professeur à savoir qui sont ses vrais amis, tandis que M. Burns tente, de son côté, de reprendre son titre d'homme le plus riche.