Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
"Un couple bizarre, Skinner et Chalmers, s'embarque pour un voyage de 800 miles en voiture à Cincinnati pour assister à une convention d'administrateurs. Mais personne ne sait s'ils arriveront à destination sans s'entretuer avant.