Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Marge est calomniée en public par une ancienne directrice de collège, elle révèle à sa famille qu'elle était secrètement une farceuse pendant ses années de collège. Pendant ce temps, Homer cherche à trouver un terrain d'entente avec Lisa.
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