Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Une histoire sur Lisa rejoignant les Boy Explorers nouvellement mixtes et affrontant Bart est interrompue par deux pirates pseudo-anonymes qui détiennent le programme contre rançon tout en révélant diverses scènes "détruisant le spectacle" qui n'ont jamais été destinées à être diffusées. Parmi ces scènes, citons Lenny qui n'est pas réel, un Bart d'âge moyen revenant au premier spectacle de Noël ("expliquant" la réputation de l'émission pour "prédire l'avenir"), Martin étant en fait un homme marié adulte avec une famille, et Homer se réveillant d'un coma après sa chute dans Springfield Gorge (une référence à une sombre théorie des fans). Parmi les faux clips mélangés, il y a de vrais clips absurdes d'épisodes ridiculisés tels que "Saddlesore Galactica " et " Le plus gros et le plus poilu ".
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