Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Le professeur Frink aide secrètement Homer, grâce à une interview zoom, à décrocher un poste de haut niveau dans une centrale nucléaire ultramoderne à Shelbyville. Mais comme Homer n'a pas les compétences nécessaires pour effectuer réellement le travail, Frink doit surveiller la situation de travail d'Homer à distance et dicter chacun de ses mots... faisant craindre à Frink d'avoir créé un monstre.