Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Bart vend quelques vieux effets militaires d'Abraham à Herman en échange d'un cerveau humain dans un bocal. Initialement utilisé pour des farces, Bart s'attache bientôt au cerveau et le considère comme son nouveau meilleur ami, au point de perturber tous ceux autour de lui et de faire honte à sa famille.