Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
La chose et moi : Bart et Lisa se réveillent en pleine nuit parce qu'ils ont entendu du bruit au grenier. Le lendemain, ils comprennent vite que leurs parents leurs cachent quelque chose. En montant au grenier, ils découvrent la présence d'Hugo, le frère jumeau de Bart...
L'éprouvette de la genèse : Lisa vient de perdre une dent et l'utilise pour son travail de science en l'inondant de boisson gazeuse. Bart veut lui prouver qu'elle est conductrice d'électricité et lorsqu'elle touche sa dent, elle libère une étincelle. Le matin, elle observe son expérience au microscope et découvre qu'un monde humain s'est créé et évolue à la vitesse grand V...
Citizen Kang : Homer pêche dans un lac lorsqu'il est enlevé par un vaisseau spatial. Kang et Kodos lui expliquent qu'ils ont pour but d'envahir la planète et lui demandent de les conduire à son chef, Bill Clinton et Bob Dole. Une fois qu'ils les ont enlevés, ils les bio-dupliquent sur eux afin qu'ils puissent se fondre dans la population...