Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Lisa propose depuis peu ses services de baby-sitting mais elle est déçue parce qu'elle ne comprend pas pourquoi personne ne l'appelle jusqu'au jour où elle dépanne Ned Flanders en gardant ses enfants. Enchanté par le résultat, Ned la recommande à tout le monde. Elle va alors garder Ralph Wiggum ou encore les enfants Hibbert. Lorsqu'Homer et Marge s'apprêtent à aller à l'inauguration de l'avenue du port du calamar, ils laissent Bart et Maggie sous la responsabilité de Lisa, sans se douter une seconde que Bart ne va pas lui faciliter la tâche. Après avoir donné de la crème glacée au café à Maggie, commandé un sandwich géant, engagé Krusty pour la soirée, et bien d'autres choses, Lisa craque...
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