Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les soeurs d'April arrivent pour aider à célébrer les noces prochaines d'April et agacent rapidement. Matthew et Jackson sont obligés de travailler ensemble quand ils sont témoins d'un terrible accident, Callie et Arizona travaillent dur pour rétablir leur relation et Cristina est contrainte de diffuser en direct une opération à venir. Pendant ce temps, un visage familier retourne à l'hôpital.
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