Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
L'hôpital est rempli de patients infectés par la grippe, ce qui a pour conséquence pour les médecins de tomber landemain malades , un par un. Derek doit lutter contre la maladie alors qu'il se prépare à prononcer un discours sur la cartographie du cerveau et les résidents placent des paris sur qui va tomber malade en premier. Pendant ce temps, un nouveau médecin de l'hôpital donne un aperçu à Alex d'une autre forme de pratique médicale.
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