Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Derek ne réussit pas à sauver Heather, et Shane se sent responsable de sa mort. Les internes doivent réconforter la mère de Heather quand elle arrive, et réalisent alors qu’ils sont de mauvais amis car ils ne savent rien d’elle. Ils prennent alors la résolution de faire plus attention à chacun d'entre eux. Bailey et Cristina se disputent sur la manière de traiter Richard, Bailey préférant attendre avant de faire une opération risquée. Meredith accepte finalement la responsabilité des soins de Richard et autorise Bailey à suivre son instinct, sauvant ainsi la vie de Richard. Jackson rejette April après sa déclaration d’amour, et elle décide alors de s’engager avec Matthew. Owen et Cristina luttent pour rester éloignés après leur rupture. Arizona va voir Callie chez Meredith mais Callie est toujours impitoyable avec Arizona et l’informe qu'elles devront se relayer pour garder Sofia, leur fille. Sur les conseils de Cristina et bien qu’elle ait initialement refusé, Arizona peut voir Sofia.
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