Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Derek et Callie travaillent sur un projet de cartographie du cerveau, Richard encourage les internes à utiliser sa condition physique comme un outil d'apprentissage et après une discussion avec Callie, Meredith envisage la poursuite des recherches de sa mère. Pendant ce temps, Shane continue à se sentir coupable de la mort d'Heather.
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