Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les résidents sont impatients d'assister à la prochaine phase d'enseignement d'Eliza, mais ils passent leur journée coincés entre les titulaires en conflit. Pendant ce temps, April connaît un premier jour compliqué en affrontant les défis que lui impose son nouveau rôle au sein de l'hôpital.