Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
L'arrivée d'une nouvelle consultante met tous les médecins à fleur de peau, surtout lorsqu'elle commence à marcher sur leurs plate-bandes dans leur bloc. Amelia et Owen amènent leurs problèmes personnels à l'hôpital, pendant qu'April explore des territoires inconnus.