Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Une opération difficile fait remonter des souvenirs cruciaux à Meredith, Richard, Owen et Stephanie pendant qu'ils travaillent ensemble pour sauver une vie.