Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith et l'équipe se concentrent pour aider la sœur d'Owen après son retour bouleversant et Amelia se retrouve en conflit à propos d'un patient. Pendant ce temps, Bailey est forcée de donner au Grey Sloan un sérieux coup de jeune et les docteurs sont présentés à quelques nouveaux visages qui chambouleront l'hôpital.