Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Alex et Jo partent en roadtrip dans l'Iowa pour retrouver la mère d'Alex, dont il n'a plus de nouvelles depuis longtemps. Pendant ce temps, Meredith donne une conférence sur son projet de foies miniatures qui attire beaucoup d'attention, et Jackson travaille à la reconstruction de la fondation après que sa réputation ait été menacée.