Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les médecins rivalisent pour un nouveau poste. Meredith est visiblement distraite et lutte pour rester concentrée, et Maggie se retrouve être la gardienne d'un grand secret pendant qu'Amelia et Owen tentent de donner un sens à leur relation. Pendant ce temps, la lune de miel de Jo et Alex ne se passe pas comme prévue.