Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Après les événements choquants survenus à la clinique, l'hôpital est contraint de fermer. Les médecins sont alors forcés de se séparer pour sauver des vies. Pendant ce temps, la tension monte entre Maggie et Winston, et le colocataire de Jules fait une apparition surprise.