Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le jour du mariage de Simone arrive. La relation de Jo et Link prend un nouveau tournant. Les chirurgiens titulaires se rendent à Boston, ce qui force Meredith et Nick à se retrouver.
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