Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Alex emménage dans la chambrée de George, qui vit désormais avec Callie à l'hôtel. Il continue à travailler sur le cas de " Jane Doe ", la femme enceinte qu'il a sauvée durant l'accident du ferry. Colin Marlow, l'un des professeurs de Cristina à Stanford, postule pour la place de chef de l'hôpital. Callie pense qu'Izzie éprouve des sentiments pour George, mais ce dernier lui affirme qu'ils ne sont qu'amis. Meredith hésite à nouer des liens avec la famille de son père.