Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith doit être opérée de l'appendicite. Elle n'arrive toujours pas à faire son choix entre Derek et Finn, et divague sous l'effet des anesthésiques. Burke a encore des tremblements à la main, et tente de recouvrer toutes ses facultés. Alors qu'il s'apprête à opérer un patient défiguré par l'explosion de son tube d'oxygène, Mark essaie à nouveau de reconquérir Addison. Mais celle-ci bien d'autres problèmes, avec une femme sur le point d'accoucher qui refuse la césarienne. Izzie rencontre pour la première fois le père de Denny, venu lui apprendre une bien étrange nouvelle...