Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les membres du personnel médical participent à un concours non officiel, dont les règles sont simples : des points sont accordés en fonction de la pertinence de leurs diagnostics. Le maximum étant accordé en cas de résolution d'un mystère médical... Parallèlement, l'effervescence règne à l'hôpital. Izzie s'occupe d'un patient souffrant d'une cheville foulée, pendant que ses collègues prennent en charge les membres d'une même famille, sauvagement attaqués par une ourse. L'un d'eux est éviscéré, l'autre a des griffures sur le visage et la main abîmée et le troisième est en état de choc...