Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Un jeune homme de dix-neuf ans emprisonné dans un bloc de ciment se retrouve au service des urgences de l'hôpital "Seattle Grace". Il voulait impressionner sa petite amie, mais son exploit a pris une mauvaise tournure... Meredith, qui cherche toujours à savoir quel était le message que voulait lui faire passer sa mère lors de sa tentative de suicide, doit se consacrer à deux de ses jeunes patients, Beth et Jeremy, atteints d'une tumeur cérébrale... Parallèlement, les relations entre Alex et Ava sont tendues...