Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith et Derek sont de nouveau ensemble, mais sous condition : sexe et moquerie, rien de plus... Après avoir avoué son amour à Izzie, George est décidé de dire à Callie que tout est terminé entre eux. La mère de Preston vient rendre visite à Christina mais celle-ci demande à tout le monde de la cacher... Webber essaie de reconquérir sa femme... Après l'explosion d'un immeuble, qui a fait de nombreux blessés, Karev s'occupe d'un bébé et de son père. Il demande qu'un bilan toxique soit pratiqué sur le bébé... Meredith se retrouve face à Lexie, sa demi-sœur, qui veut absolument lui parler...