Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Miranda reçoit la visite de son père, William, qui désapprouve ses choix de vie et notamment, son divorce. Mark voit resurgir dans sa vie une jeune femme qu'il a connu autrefois? Cristina et Teddy opèrent ensemble une patiente qui souffre d'une grave affection cardiaque. Richard est rattrapé par ses vieux démons. Il propose à Meredith de lui donner des cours de chirurgie et fait la paix avec Derek.