Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Après avoir pris connaissance des problèmes d'alcool de Richard, Derek le confronte pour son bien ainsi que celui de l'hôpital. Izzie revient avec l'espoir de se réconcilier avec Alex tandis que la tension monte entre Teddy, Cristina et Owen suite à une surprenante révélation de Cristina.