Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Lorsque le jeune frère d'Alex, Aaron, arrive au Seattle Grace-Mercy West avec une hernie, c'est à Alex d'obtenir l'approbation de Bailey pour son opération gratuite. La situation se complique lorsque Aaron révèle que sa famille n'a plus entendu parler d'Alex depuis qu'il est arrivé à Seattle et des éléments du passé d'Alex longtemps gardées secrètes sont révélées à ses amis et ses collègues médecins.